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Un passo avanti nella lotta contro il Covid: scoperti degli anticorpi che sembrano neutralizzare tutti i ceppi di SARS-CoV-2 conosciuti

tempo di lettura: 5 minuti

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livello elementare

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ARGOMENTO: EMERGENZE SANITARIE
PERIODO: XXI SECOLO
AREA: MEDICINA

parole chiave: coronavirus, anticorpi, nuove terapie,  COVID-19, Lawrence Berkeley National Laboratory, Virologia

 

E’ inevitabile che in un campo minato come quello della virologia le notizie si inseguano, offrendo ogni giorno nuove speranze. Senza entrare in merito alla sua validità, in cui tutti speriamo, riteniamo comunque importante segnalare la notizia che riguarda una nuova terapia anticorpale, oggetto di un articolo pubblicato il 14 luglio 2021 su Nature,  che sembra neutralizzare tutti i ceppi noti di SARS-CoV-2 e di altri coronavirus.

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Una rappresentazione artistica degli anticorpi che circondano una particella SARS-CoV-2 da Scitechdaily.com

Sebbene i vaccini COVID-19 siano attualmente le uniche armi in grado di poterci difendere da questa maledetta pandemia, va riconosciuto che essi sono solo una faccia della medaglia in questa battaglia che sembra senza fine. Qualsiasi vaccino non può offrire la sicurezza di proteggerci al 100 %, e anche quelli disponibili per contrastare il coronavirus e le sue varianti devono essere affiancati da nuovi trattamenti che possano prevenire l’insorgenza di malattie gravi dopo una sempre possibile infezione.

A tal riguardo, sebbene le notizie si inseguano sulla rete (spesso diffondendo delle fake news) va chiarito che i vaccini, dopo quasi un’anno di applicazione, offrono una protezione ai vaccinati che riduce la possibilità di infettarsi e comunque diminuisce la gravità dell’infezione anche contro le nuove varianti. E’ quello che abbiamo al momento … per cui la vaccinazione, a meno di particolari situazioni sanitarie personali, è secondo la medicina ufficiale ancora costo efficace.

Non solo vaccini
Nell’ultimo anno sono stati compiuti progressi significativi nello sviluppo di terapie efficaci a base di anticorpi e in molti paesi sono attualmente disponibili vari farmaci, inizialmente autorizzati all’uso di emergenza (EUA) da parte della Food and Drug Administration statunitense e poi da alcune Agenzie europee.

L’articolo citato, pubblicato su www.scitechdaily.com, cita il Sotrovimab, definito la più recente terapia anticorpale contro il Covid. Il farmaco è stato sviluppato da GlaxoSmithKline e Vir Biotechnology dopo un’ampia ricerca collaborativa di diversi scienziati statunitensi a seguito della scoperta di un anticorpo naturale che sembra avere una notevole efficacia contro il coronavirus in tutte le sue forme.

In realtà l’anticorpo, chiamato S309, non è nuovo ed era stato ritrovato nel 2003 nel sangue di un sopravvissuto alla SARS. La novità è che gli esperimenti in laboratorio hanno dimostrato che sembra essere in grado di neutralizzare efficacemente tutti i ceppi SARS-CoV-2 al momento conosciuti, nonché il virus SARS-CoV originale.

Ma come ci si è arrivati?
Jay Nix, leader del Consorzio di biologia molecolare con sede presso l’Advanced Light Source (ALS) del Berkeley Lab, ha eseguito la cristallografia a raggi X di campioni di anticorpi provenienti ​​​​da sopravvissuti del SARS generando delle mappe strutturali dettagliate di come questi anticorpi si legano alla proteina spike SARS-CoV-2.

Ma la storia non finisce qui. Il team di ricercatori ha iniziato uno studio di follow-up per esplorare in profondità quali fattori rendono gli anticorpi resistenti alla fuga virale e come alcuni anticorpi sono anche ampiamente reattivi contro virus diversi e correlati. In altre parole, la ricerca tiene quindi conto non solo della situazione attuale ma anche di possibili nuove mutazioni. Proprio utilizzando differenti analisi biochimiche e strutturali è stato identificato un potente anticorpo RBM (S2E128) con ampiezza tra i sarbecovirus correlati a SARS-CoV-2 e un’elevata barriera alla fuga virale.

I dati hanno evidenziato i principi e le caratteristiche alla base delle mutazioni tra gli anticorpi mirate al receptor-binding domain (RBD),  identificando epitopi (parti di antigeni che legano l’anticorpo specifico) e caratteristiche a cui dare priorità per lo sviluppo terapeutico contro le pandemie attuali e future. Questo ha consentito al team di ricerca di poter selezionare i contendenti più promettenti. La crescita in coltura cellulare e successivi studi sugli animali hanno permesso di progettare il farmaco sotrovimab basato sulla struttura di S309.

I risultati sono stati entusiasmanti e, alla fine di maggio, la Federal Drug Administration ha concesso l’autorizzazione all’uso di emergenza del sotrovimab. Il 21 luglio,  Medicaid.ncdhhs,gov ha pubblicato un special bulletin (COVID 19 #173 Sotrovimab for Intravenous Infusion HCPCS Code Q0247: Billing Guidelines) in cui venivano riassunte le modalità dell’impiego dell’anticorpo monoclonale sperimentale Sotrovimab.

In estrema sintesi, gli studi hanno dimostrato che le persone con infezioni da COVID-19, da lievi a moderate, che avevano ricevuto in emergenza la terapia con Sotrovimab avevano avuto una riduzione dell’85% dei tassi di ospedalizzazione o morte, rispetto ai pazienti trattati con un placebo.

Questa immagine ha l'attributo alt vuoto; il nome del file è Covid-19-cdc2-1024x910.jpg

Questo anticorpo, che si lega a un sito precedentemente sconosciuto sulla proteina spike del coronavirus, sembra neutralizzare tutti i sarbecovirus (sottogenere di virus appartenenti al genere Betacoronavirus come i Sarcoronavirus) conosciuti” ha affermato Jay Nix, del Biosciences Area di Berkeley Lab, a Scitechdaily.com “Inescapable” COVID-19 Antibody Discovery – Neutralizes All Known SARS-CoV-2 Strains (scitechdaily.com).

I Test effettuati sui criceti hanno suggerito che questo anticorpo potrebbe persino prevenire un’infezione da COVID-19 se somministrato a scopo profilattico. Il 07 agosto 2021 l’Agenzia italiana del farmaco (AIFA) ha reso noto che è possibile utilizzare anche nei nostri ospedali l’anticorpo monoclonale Sotrovimab per la cura del Covid 19, andandosi così ad aggiungere agli altri anticorpi monoclonali già in uso nei nostri ospedali: bamlanivimab, etesevimab, casirivimab e imdevimab. Tutti approvati con autorizzazione di temporanea distribuzione, con un decreto del ministro della Salute dello scorso febbraio, fino al 31 gennaio 2022. Sebbene gli anticorpi monoclonali offrano una protezione limitata, da un paio di settimane a pochi mesi, si aggiungono alle armi disponibili in questa battaglia dolorosa. 

 

Riferimento
SARS-CoV-2 RBD antibodies that maximize breadth and resistance to escape” di Tyler N. Starr, Nadine Czudnochowski, Zhuoming Liu, Fabrizia Zatta, Young-Jun Park, Amin Addetia, Dora Pinto, Martina Beltramello, Patrick Hernandez, Allison J. Greaney, Roberta Marzi, William G. Glass, Ivy Zhang, Adam S. Dingens, John E. Bowen, M. Alejandra Tortorici, Alexandra C. Walls, Jason A. Wojcechowskyj, Anna De Marco, Laura E. Rosen, Jiayi Zhou, Martin Montiel-Ruiz, Hannah Kaiser, Josh Dillen, Heather Tucker, Jessica Bassi, Chiara Silacci-Fregni, Michael P. Housley, Julia di Iulio, Gloria Lombardo, Maria Agostini, Nicole Sprugasci, Katja Culap, Stefano Jaconi, Marcel Meury, Exequiel Dellota, Rana Abdelnabi, Shi-Yan Caroline Foo, Elisabetta Cameroni, Spencer Stumpf, Tristan I. Croll, Jay C. Nix, Colin Havenar-Daughton, Luca Piccoli, Fabio Benigni, Johan Neyts, Amalio Telenti, Florian A. Lempp, Matteo S. Pizzuto, John D. Chodera, Christy M. Hebner, Herbert W. Virgin, Sean P. J. Whelan, David Veesler, Davide Corti, Jesse D. Bloom and Gyorgy Snell,
pubblicato su Nature, 14 luglio 2021.

 

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